In due ospedali italiani e in altri 78 ospedali nel mondo è in corso uno studio clinico volto a valutare la sicurezza, l’efficacia e la farmacocinetica del farmaco tofacitinib in pazienti pediatrici tra i 2 e i 17 anni con una diagnosi di artrite idiopatica giovanile (AIG).

L’artrite idiopatica giovanile è una malattia caratterizzata dall’infiammazione delle articolazioni (artrite) che persiste per almeno 6 settimane. Fa la sua comparsa prima dei 16 anni di età e la causa non è nota, per questo viene detta idiopatica. Si manifesta con gonfiore articolare che può determinare limitazione dei movimenti e dolore. Le articolazioni maggiormente coinvolte sono quelle di ginocchia, caviglie e polsi ma l’infiammazione può colpire tutte le articolazioni e anche alcune sedi extra-articolari come l’uvea, una struttura dell’occhio. Ha un andamento altalenante con fasi di acutizzazione dei sintomi e fasi di remissione.

Anche se la causa della patologia è sconosciuta, grazie a una maggior conoscenza dei meccanismi dell’infiammazione sono stati sviluppati diversi farmaci diretti contro le molecole che sono alla base dello sviluppo o del peggioramento dell’artrite.

Lo studio clinico di fase III “A Safety, Efficacy And Pharmacokinetics Study Of Tofacitinib In Pediatric Patients With sJIA” con codice identificativo NCT03000439 promosso da Pfizer ha lo scopo di valutare l’efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di tofacitinib nei pazienti con l’AIG.

Tofacitinib è uno dei farmaci sviluppati e approvati per ridurre l’infiammazione in diverse malattie autoinfiammatorie come la colite ulcerosa e varie forme di artrite come l’artrite reumatoide e l’artrite psoriasica. Fa parte della categoria degli inibitori della chinasi Janus (JAK), una proteina implicata del processo dell’infiammazione. Andando a inibire l’azione di JAK, il tofacitinib riduce lo stato infiammatorio.

DISEGNO DELLO STUDIO e OBIETTIVI

Saranno coinvolti nella ricerca 100 pazienti in 80 centri clinici in tutto il mondo.

Lo studio vede una prima parte in open-label (in aperto) della durata di 40 settimane nella quale tutti i pazienti reclutati vengo trattati con il farmaco tofacitinib. Nella seconda parte, invece, lo studio è randomizzato in doppio cieco. Significa che i pazienti che risponderanno positivamente al tofacitinib nella prima parte saranno divisi casualmente in due gruppi. A ciascun gruppo verrà somministrato un trattamento diverso e fino alla fine dello studio né gli sperimentatori né i pazienti avranno le informazioni sul trattamento assegnato.

Un gruppo riceverà il farmaco tofacitinib per via orale 2 volte al giorno mentre all’altro gruppo sarà somministrato un placebo con le stesse modalità.

L’obiettivo primariodella ricerca è quello di studiare il tempo che intercorre tra l’inizio della terapia e una nuova riacutizzazione della malattia.

Gli altri obiettivi sono quelli di valutare: la frequenza delle riacutizzazioni durante il periodo di studio (82 settimane), la presenza o assenza di febbre, la riduzione dei dosaggi di corticosteroidi necessari per il controllo dell’infiammazione, la qualità della vita.

Lo studio clinico si concluderà approssimativamente a marzo 2024.

CHI PUO’ PARTECIPARE

Per poter partecipare allo studio i pazienti devono avere diverse caratteristiche che vengono chiamate criteri di inclusione. Sono:

• avere un’età compresa tra 2 e 17 anni
• avere l’artrite idiopatica giovanile in fase attiva valutata con i criteri ILAR
• essere in trattamento con dosi di metotrexate inferiori o uguali a 25 mg alla settimana
• essere in trattamento con dosi stabili di prednisone per via orale inferiori a 1 mg/Kg al giorno fino a un massimo di 30 mg al giorno.

I criteri di esclusione, ossia quelli che non consentono di prendere parte allo studio, sono:

• essere stati trattati precedentemente con tofacitinib
• avere segni e/o sintomi di miocardite, endocardite, versamento pericardico o versamento pleurico associati a artrite idiopatia giovanile sistemica
• avere infezione in atto o aver avuto una grave infezione nei 3 mesi precedenti all’arruolamento nello studio clinico.

I CENTRI CLINICI

Gli ospedali italiani nei quali si svolge lo studio sono:

• Istituto Giannina Gaslini Istituto Pediatrico di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico — Genova
  • presso la Clinica Pediatrica e Reumatologia
• Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico — Milano
  • presso il reparto di Pediatria a media intensità di cura 

Per maggiori informazioni sugli obiettivi dello studio e i criteri di inclusione o esclusione e per valutare la possibilità di partecipazione alla sperimentazione, è necessario che il proprio medico di riferimento prenda visione della scheda dello studio clinico.

All’Istituto Giannina Gaslini di Genova, uno degli ospedali pediatrici più importanti d’Italia, è stato avviato lo studio clinico STARS che ha lo scopo di valutare l’efficacia di due diverse strategie terapeutiche per l’artrite idiopatica giovanile. Si tratta di una sperimentazione indipendente finanziata dall’Agenzia Italiana del Farmaco e dalla Compagnia di San Paolo e con un contributo non condizionante di Pfizer. Coinvolge altri 23 reparti di pediatria italiani, oltre a quello del Gaslini, e nel 2022 sarà aperta anche a centri clinici internazionali.

“L’artrite idiopatica giovanile è la malattia pediatrica reumatologica più frequente in Italia e colpisce circa 50 bambini in età scolare ogni 100.000. Il sintomo principale è il gonfiore articolare, causato dall’infiammazione, accompagnato da dolore che all’inizio può essere modesto. Per questo motivo, può accadere che la diagnosi venga fatta tardivamente, quando ci sono già delle limitazioni funzionali delle articolazioni coinvolte” spiega Alessandro Consolaro, pediatra reumatologo presso la clinica pediatrica e reumatologia dell’Istituto Gaslini e coordinatore dello studio STARS.

“Perché le limitazioni non siano permanenti e i bambini possano condurre una vita normale è importante iniziare tempestivamente la terapia farmacologica.”

Lo studio clinico di fase III STep-up and Step-down Therapeutic Strategies in Childhood ARthritiS (STARS) con codice identificativo NCT03728478 ha lo scopo di valutare l’efficacia di due strategie terapeutiche innovative da applicare nella fase precoce di malattia.

“Abbiamo diversi farmaci che sono efficaci sull’artrite idiopatica giovanile, quello che possiamo migliorare è la modalità con la quale li utilizziamo”.

I farmaci impiegati nello studio STARS, infatti, non sono sperimentali ma anzi già approvati e utilizzati da anni per il trattamento dell’artrite idiopatica giovanile e sono: i corticosteroidi come triamcinolone e metilpredisone, il metotrexato e l’etanercept. I loro meccanismi d’azione sono diversi ma sono tutti DMARDs (Disease-Modifying AntiRheumatic Drugs) ovvero spengono l’infiammazione e modificano il decorso della malattia.

DISEGNO DELLO STUDIO e OBIETTIVI

Saranno coinvolti nella ricerca 260 pazienti in 24 reparti pediatrici italiani.

Lo studio è randomizzato e in aperto ovvero i partecipanti vengono divisi casualmente in due gruppi e a ciascun gruppo verranno somministrati gli stessi farmaci ma con strategie diverse.

 “Nel primo gruppo verrà applicata una strategia definita treat-to-target che ha un approccio a livelli successivi: si valuta la gravità del coinvolgimento articolare all’inizio della malattia e si inizia a trattare il paziente con il farmaco più semplice e meno invasivo. Ogni 3 mesi si valuta la risposta e se il risultato non è soddisfacente si incrementa obbligatoriamente l’intensità del trattamento” spiega Consolaro.

“Nel secondo gruppo, invece, verrà applicata una strategia più aggressiva: verrà somministrata a tutti i pazienti la massima terapia disponibile fin dall’inizio, per 6 mesi, allo scopo di verificare se un trattamento precoce di questo tipo migliora, a lungo termine, il decorso della malattia”.

Nel primo gruppo, quindi, saranno somministrati prima i corticosteroidi intra-articolari, poi il metotrexato e infine l’etanarcept. Nel secondo gruppo, invece, tutti e tre i farmaci saranno somministrati fin dall’inizio.

L’obiettivo primariodella ricerca è quello di comparare l’efficacia delle due strategie terapeutiche nell’indurre la remissione clinica, ovvero l’assenza di sintomi, valutata a 12 mesi dall’inizio del trattamento.

Gli altri obiettivi sono quelli di studiare: la frequenza delle riacutizzazioni durante  la sperimentazione, l’insorgenza di uveiti (infiammazioni di una parte dell’occhio) e le tempistiche necessarie per indurre la remissione.

CHI PUO’ PARTECIPARE

Per poter partecipare allo studio i pazienti devono avere diverse caratteristiche che vengono chiamate criteri di inclusione. Sono:

• avere un’età compresa tra 2 e 17 anni
• avere una diagnosi recente di artrite idiopatica giovanile (oligoartrite o poliartrite negativa al fattore reumatoide)
• non aver mai ricevuto un trattamento con farmaci antiinfiammatori DMARDs
• avere avuto l’esordio dei sintomi non prima dei 6 mesi precedenti all’inizio dello studio.

I criteri di esclusione, ossia quelli che non consentono di prendere parte allo studio, sono:

• avere una diagnosi di artrite sistemica, poliartrite positiva al fattore reumatoide, artrite psoriasica, artrite con entesite e artrite indifferenziata.
• avere o aver avuto la tubercolosi
• avere ricevuto precedentemente un trattamento con farmaci DMARD.

I CENTRI CLINICI

Gli ospedali italiani nei quali si svolge lo studio e i medici di riferimento per questa ricerca sono:

• IRCCS Istituto Giannina Gaslini — Genova (Dott. Alessandro Consolaro — coordinatore dello studio)
• Ospedale Pediatrico Giovanni XXIII — Bari (Dott. Francesco La Torre)
• Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi — Bologna (Dott.ssa Angela Miniaci)
• Clinica Pediatrica dell'Università di Brescia, Spedali Civili — Brescia (Dott. Marco Cattalini)
• Ospedale Universitario di Catania — Catania (Dott.ssa Patrizia Barone)
• Azienda Ospedaliera di Catanzaro "Pugliese Ciaccio" — Catanzaro (Dott.ssa Romina Gallizzi)
• Ospedale Policlinico - Universita' degli Studi di Chieti — Chieti (Dott.ssa Luciana Breda)
• Azienda Ospedaliero Universitaria Meyer — Firenze (Dott. Gabriele Simonini)
• O. "Vito Fazzi" — Lecce (Dott.ssa Adele Civino)
• Azienda Ospedaliera Universitaria Gaetano Martino Messina — Messina (Dott. Giovanni Conti)
• Fondazione IRCCS Ca' Granda-Ospedale Maggiore Policlinico — Milano (Dott. Giovanni Filocamo)
• Istituto Gaetano Pini — Milano (Dott. Maurizio Gattinara)
• Università' di Napoli Federico II — Napoli (Dott.ssa Maria Alessio)
• Seconda Universita' degli Studi di Napoli — Napoli (Dott.ssa Alma Nunzia Olivieri)
• Ospedale dei bambini G. Di Cristina — Palermo (Dott.ssa Maria Cristina Maggio)
• Ospedale Santa Chiara, Universita' di Pisa — Pisa (Dott.ssa Rita Consolini)
• Ospedale S. Maria delle Croci — Ravenna (Dott. Federico Marchetti)
• Arcispedale Santa Maria Nuova — Reggio Emilia (Dott. Alessandro De Fanti)
• Ospedale degli Infermi — Rivoli, Torino (Dott. Franco Garofalo)
• Ospedale Pediatrico Bambino Gesu' — Roma (Dott. Fabrizio De Benedetti)
• Ospedale S Eugenio — Roma(Dott.ssa Elisabetta Cortis)
• Clinica Pediatrica Università di Torino — Torino (Dott. Davide Montin)
• IRCCS Burlo Garofolo — Trieste (Dott.ssa Serena Pastore)
• Policlinico G. B. Rossi — Verona (Dott.ssa Sara Pieropan)

Per maggiori informazioni sugli obiettivi dello studio e i criteri di inclusione o esclusione e per valutare la possibilità di partecipazione alla sperimentazione, è necessario che il proprio medico di riferimento prenda visione della scheda dello studio clinico.

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L’artrite idiopatica giovanile (AIG) è una malattia reumatica pediatrica la cui origine non è ancora conosciuta. Non esiste una cura definitiva ma diversi farmaci aiutano a contenere la progressione della malattia e la ricerca si sta concentrando sullo studio delle migliori combinazioni e strategie per sfruttare al massimo le loro capacità terapeutiche. Per fare una panoramica sul presente e il futuro di queste terapie abbiamo intervistato Alessandro Consolaro, pediatra reumatologo e ricercatore presso l’Istituto Giannina Gaslini di Genova.

“L’artrite idiopatica giovanile è una patologia che si presenta in età pediatrica e in Italia colpisce circa 50 bambini e ragazzi su 100.000. La causa è sconosciuta ma le caratteristiche cliniche molto eterogenee ci permettono di classificarla in sette forme diverse.” ci spiega Consolaro  “Grazie ha uno studio che ha coinvolto più di 9000 bambini nei centri clinici della rete PRINTO (Paediatric Rheumatology International Trials Organisation), una rete che riunisce più di 50 paesi in tutto il mondo e che ha la sua sede al Gaslini, abbiamo visto che esiste una grande variabilità di distribuzione geografica delle diverse forme di artrite idiopatica giovanile. In Italia, la forma più frequente (circa il 50% dei casi) è quella oligoarticolare e tende a comparire in bambini molto piccoli, in media intorno ai 2/3 anni. In circa il 25% dei casi si accompagna a manifestazioni infiammatorie a livello oculare (iridociclite)”.

La terapia convenzionale dell’artrite idiopatica giovanile

Fino al 2006, l’artrite idiopatica giovanile veniva trattata con farmaci off-label (fuori indicazione) che erano stati studiati solo sugli adulti. In sostanza i pediatri somministravano i farmaci secondo la propria esperienza clinica senza però avere a disposizioni studi e indicazioni che confermassero la sicurezza e l’efficacia della loro scelta. Era, all'epoca, difficile condurre sperimentazioni cliniche principalmente a causa della mancanza di interesse da parte delle case farmaceutiche nell’investire nel limitato e poco remunerativo mercato pediatrico. Per ovviare a questo problema nel 2006 l’Unione Europea ha introdotto una legislazione specifica (Regolamento UE 1901/2006) che regola la ricerca e lo sviluppo dei farmaci pediatrici. Negli ultimi anni, dopo le sperimentazioni cliniche necessarie, molti dei farmaci che prima venivano somministrati off-label sono finalmente disponibili anche in pediatria e rendono possibile, nella maggior parte dei casi, un trattamento efficace dell’artrite idiopatica giovanile.

“Il concetto importante per quanto riguarda la terapia dell’artrite idiopatica giovanile è che con la giusta combinazione di farmaci e le giuste tempistiche di somministrazione si può ottenere la remissione completa, limitando così i danni che l’infiammazione può causare alle articolazioni. È fondamentale utilizzare i cosiddetti farmaci DMARTS (Disease-modifying antirheumatic drugs) perché non sono solo antiinfiammatori ma sono in grado di modificare la progressione della malattia. I FANS (Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei), invece, non limitano il danno alle articolazioni e dovrebbero quindi essere limitati solo al periodo pre-diagnosi per alleviare i sintomi”.

I DMARTs che vengono utilizzati nella terapia convenzionale per l’AIG non sono famaci nuovi. Sono farmaci approvati già da molti anni per l’adulto e che solo da poco tempo sono entrati anche nella normale pratica clinica pediatrica. Tra i più usati ci sono i cortisonici che vengono infiltrati direttamente nelle articolazioni infiammate, il metotrexato e i farmaci biologici come anakinra (anti-interleuchina 1), tocilizumab (anti-interleuchina 6) ed etanercept (anti-TNF). Quello che è nuovo, è l’approccio terapeutico.

“Si è capito che, in molti casi, intervenire precocemente con il giusto farmaco aumenta il successo terapeutico permettendo ai bambini e ai ragazzi di raggiungere la remissione completa e vivere la loro vita privi di sintomi e di danni permanenti.”

Questi farmaci non sono, però, privi di effetti collaterali e problemi di gestione, considerando anche l’età dei pazienti: i corticosteroidi, per esempio, non si possono utilizzare a lungo perché possono influire in modo negativo sulla crescita delle ossa, il metotrexato può causare nausea e per i farmaci biologici possono insorgere difficolta di adesione alla terapia visto che la maggior parte di essi deve essere iniettata per via sottocutanea o intravenosa (alcuni solo in ambiente ospedaliero) e richiedono quindi un importante impegno delle famiglie e dei piccoli pazienti.

“Nella terapia convenzionale, tenendo conto della gravità dell’artrite, si segue una strategia terapeutica step-up ovvero si parte con farmaci più semplici, meno aggressivi e meno costosi, per aumentare via via l’aggressività della terapia se i sintomi non migliorano. La terapia viene poi continuata fino a un anno dopo aver raggiunto la remissione completa.”

Nel caso la malattia non migliori ci si rivolge a farmaci o strategie terapeutiche sperimentali.

Nuove strategie terapeutiche e farmaci in studio

La ricerca nell’ambito dell’artrite idiopatica giovanile si sta concentrando non solo sulla sperimentazione di nuovi farmaci ma anche su nuove strategie terapeutiche.

“Lo studio STAR attivo in 24 centri pediatrici italiani, per esempio, ha lo scopo di confrontare l’efficacia di due strategie terapeutiche diverse: la prima, chiamata treat-to-target,è simile alla strategia step-up ma l’incremento dell’aggressività della terapia viene fatta con tempistiche e modalità ben programmate; la seconda strategia invece prevede la somministrazione della massima terapia possibile fin dall’inizio della malattia. Lo scopo è quello di verificare se un trattamento precoce molto potente è più efficace nel mandare in remissione la malattia rispetto a quello che prevede l’aumento graduale dell’aggressività terapeutica.”

Oltre alle molecole già efficaci e approvate per l’età pediatrica, sono allo studio diversi nuovi farmaci che potrebbero aumentare le possibilità terapeutiche soprattutto per quei bambini che non rispondono alle terapie convenzionali.

“Tra questi, i più promettenti sono i farmaci della classe dei JAK inibitori come tofacitinib. Sono inibitori di uno dei meccanismi infiammatori che favoriscono l’insorgere dei sintomi dell’artrite idiopatica giovanile ma quello che li rende particolarmente promettenti non è solo la loro efficacia ma anche la via di somministrazione orale. Attualmente, tutti i farmaci utilizzati devono essere iniettati per via sottocutanea o intravenosa, cosa che rende la gestione della terapia complicata vista la giovane età dei pazienti.”

Altri farmaci allo studio sono gli inibitori dell’interleuchina 11 (IL-17), altra molecola coinvolta nell’infiammazione, come il sekukinumab.

“Quello che è importante da ricordare è che la terapia adeguata è di grande impatto sul decorso dell’artrite idiopatica giovanile. Abbiamo, e avremo sempre di più, un grande armamentario di farmaci che sono in grado di mandare in remissione la malattia e che giovano di conseguenza sulla qualità di vita del paziente. È quindi essenziale cambiare velocemente i farmaci che non danno risultati e, se possibile, rivolgersi ai centri clinici specializzati che hanno una più grande esperienza nella gestione della malattia.”

LISTA DEI CENTRI CLINICI SPECIALIZZATI

Ancona

Bari

Ospedale Pediatrico Giovanni XXIII - Azienda Ospedaliero-Universitaria Consorziale-Policlinico

Bologna

Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi

Brescia

Clinica Pediatrica dell'Universita' di Brescia, Spedali Civili

Catania

Azienda Policlinico Università di Catania

Catanzaro

Azienda Ospedaliera di Catanzaro "Pugliese Ciaccio"

Chieti

Ospedale Policlinico - Universita' degli studi di Chieti

Firenze

Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer

Genova

IRCCS Istituto Giannina Gaslini
EULAR Centre of Excellence in Rheumatology 2008-2018

Lecce

P.O. "Vito Fazzi"

Messina

Azienda Ospedaliera Universitaria Gaetano Martino Messina

Milan

Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico

Milano

Istituto Gaetano Pini

Napoli

Seconda Universita' degli Studi di Napoli

Napoli

Pediatrico Santobono-Pausilipon

Napoli

Universita' di Napoli Federico II

Padova

Azienda Ospedaliera di Padova

Palermo

Ospedale dei Bambini

Pisa

Ospedale Santa Chiara, Università di Pisa

Ravenna

Ospedale S. Maria delle Croci

Reggio Emilia

Arcispedale Santa Maria Nuova Reggio Emilia

Rivoli, Torino

Ospedale degli Infermi di Rivoli

Roma

Università Cattolica Sacro Cuore

Roma

Ospedale S Eugenio

Roma

Ospedale Pediatrico Bambino Gesù

Scafati (SA)

Ospedale M. Scarlato

Torino

Clinica Pediatrica Universita' di Torino

Cosa è l’artrite idiopatica giovanile (AIG)?

Sotto il termine di artrite idiopatica giovanile (anche nota come AIG) ricadono diverse tipologie di artriti croniche dei bambini che, senza una causa infettiva, sviluppano malattie dall’origine sconosciuta e in forma generalmente, ma non completamente, differente dalla tipica artrite reumatoide dell’adulto. 

Proprio a causa delle numerose manifestazioni cliniche, la classificazione della malattia è complessa e si basa su specifiche biologiche e cliniche che definiscono le diverse categorie, di cui qui menzioniamo le principali:

Artrite idiopatica giovanile oligoarticolare (persistente o estesa)

È la forma più comune di malattia e colpisce prevalentemente le ragazze, solitamente fino a 4 articolazioni.

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare (fattore reumatoide negativo o positivo)

È la seconda forma più frequente e colpisce più di 5 articolazioni

Artrite correlata a entesite

Si presenta insieme ad una dolorosa infiammazione dei tendini e dei legamenti (entesite)

Artrite idiopatica giovanile psoriasica

Questa forma invece si associa alla psoriasi e a storie familiari con questa malattia.

Artrite idiopatica giovanile indifferenziata

In questa classificazione ricadono i pazienti che non presentano caratteristiche specifiche catalogabili nelle altre forme o, al contrario, condividono molte diverse caratteristiche delle altre forme.

Artrite idiopatica giovanile sistemica

È anche definita come malattia di Still

A che età ci si ammala di AIG?

L’Artrite idiopatica giovanile, o meglio il gruppo di malattie reumatiche che viene rappresentato sotto questo nome, ha tipicamente un esordio entro i 16 anni.

Quali sono i fattori di rischio, perchè ci si ammala di AIG?

Pur non essendo definito un rapporto diretto, sembra che una predisposizione genetica sia necessaria e alla base dell’insorgenza della malattia.

Quali sono i sintomi iniziali?

Possono apparire diversi sintomi, non solo a carico delle articolazioni e legamenti ma anche dell’occhio o della pelle.

I sintomi articolari causano dolori come indolenzimenti in diverse zone del corpo, spesso accompagnate da gonfiore e calore. Questi sintomi non sono sempre dolorosi ma, nel caso, causano difficoltà ai bambini che spesso possono essere riluttanti a camminare o zoppicano.

Come si effettua la diagnosi? 

La diagnosi si effettua sulla base di valutazioni dirette del medico nel corso della visita, associate ai valori delle analisi del sangue. Alcune tipi di analisi possono aiutare a identificare meglio il tipo specifico di malattia. 

Quali sono le terapie disponibili per AIG? 

Le diverse forme di malattia vengono generalmente trattate con gli stessi farmaci utilizzati per gli adulti con artrite reumatoide. Tra questi: DMARD - farmaci antireumatici che modificano la malattia; corticosteoridi; FANS - antinfiammatori non steroidi.

All’approccio farmacologico sono anche accoppiati esercizi di fisioterapia e di flessibilità delle articolazioni.

A chi mi posso rivolgere? Quali sono le strutture di riferimento?

Le strutture di riferimento pediatriche fanno parte della rete PRINTO (Paediatric Rheumatology InterNational Trials Organisation), rete internazionale che coinvolge 14 paesi europei ed è composta da centri specializzati nell’assistenza dei bambini con malattie reumatiche.

È possibile avere ulteriori informazioni sul sito web italiano da cui proponiamo la lista dei centri di riferimento.

Ancona

Ospedale Pediatrico G. Salesi di Ancona

Bari

Ospedale Pediatrico Giovanni XXIII - Azienda Ospedaliero-Universitaria Consorziale-Policlinico

Bologna

Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi

Brescia

Clinica Pediatrica dell'Universita' di Brescia, Spedali Civili

Catania

Azienda Policlinico Università di Catania

Catanzaro

Azienda Ospedaliera di Catanzaro "Pugliese Ciaccio"

Chieti

Ospedale Policlinico - Universita' degli studi di Chieti

Firenze

Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer

Genova

IRCCS Istituto Giannina Gaslini
EULAR Centre of Excellence in Rheumatology 2008-2018

Lecce

P.O. "Vito Fazzi"

Messina

Azienda Ospedaliera Universitaria Gaetano Martino Messina

Milan

Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico

Milano

Istituto Gaetano Pini

Napoli

Seconda Universita' degli Studi di Napoli

Napoli

Pediatrico Santobono-Pausilipon

Napoli

Universita' di Napoli Federico II

Padova

Azienda Ospedaliera di Padova

Palermo

Ospedale dei Bambini

Pisa

Ospedale Santa Chiara, Università di Pisa

Ravenna

Ospedale S. Maria delle Croci

Reggio Emilia

Arcispedale Santa Maria Nuova Reggio Emilia

Rivoli, Torino

Ospedale degli Infermi di Rivoli

Roma

Università Cattolica Sacro Cuore

Roma

Ospedale S Eugenio

Roma

Ospedale Pediatrico Bambino Gesù

Scafati (SA)

Ospedale M. Scarlato

Torino

Clinica Pediatrica Universita' di Torino

Verona

Policlinico G.B.Rossi

La sezione è stata sviluppata con il contributo non condizionante di